重度哮喘控制不佳，精准化靶向治疗是关键｜世界哮喘日

5月7日是第26个世界哮喘日。近日，一场“关注重度哮喘，让爱不再喘息”的公益活动在杭州举办，活动特邀嘉宾中国香港演员李国麟公益参与其中，号召大众关注重度哮喘，关爱患者。同时，多位呼吸领域的专家大咖也分享了最新的重度哮喘防治知识和研究成果。

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嗜酸性粒细胞：近八成重度哮喘的“元凶”
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根据2023全球哮喘防治创议（GINA）患者指南显示，重度哮喘的定义更新为作为难治性哮喘中的一部分，即使接受最大剂量规范药物治疗，并去除其他相关因素后哮喘症状仍无法控制，或仍有急性发作；或药物减量时可能再次恶化。重度哮喘可引发持续症状，极大影响生活质量，也是引起哮喘致残、致死的重要原因。
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据统计，全球哮喘患者中约3.7%发展为重度哮喘。在中国，约有8-10%的哮喘患者患有重度哮喘。上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科主任医师张旻表示：虽然重度哮喘患者占整体哮喘患者比例较低，但重度哮喘患者的急性发作频率要远高于轻度哮喘的患者，近50%患者每年至少发生1次需急诊的急性发作，可危及生命，频繁的哮喘急性发作导致生活质量不断下降，严重影响患者生活质量，对患者的生理、心理及情感带来巨大的负面影响，占用巨额医疗资源，加重社会经济负担，其治疗花费超过总体哮喘患者平均治疗费用的50%。

* E9 ]( D5 s- d( W一项调查数据显示，约8%重度哮喘患者因疾病带来抑郁焦虑，甚至尝试自杀。如此“失控”的生活，对于重度哮喘患者及其家庭来说，在精神与生活方面无疑都带来极大的负担。
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在国家呼吸医学中心的牵头下，全国33家医院联合开展成人重度哮喘多中心队列研究（C-BIOPRED队列），研究结果显示，我国76.8%的重度哮喘患者为嗜酸性粒细胞哮喘，这一比例远高于欧洲的58.6%。与非嗜酸粒细胞性重度哮喘患者相比，嗜酸粒细胞性重度哮喘患者患病率更高，医疗负担更重、肺功能更差、合并症更多，急性发作更频繁。
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. F# d( Y- y- v# j4 ?, O* T因此，加强重度嗜酸粒细胞性哮喘的认知、疾病教育，对提高整体控制水平极为重要。首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸科主任医师黄克武教授表示：嗜酸性粒细胞是导致重度哮喘一个非常重要的原因，当血常规检查中嗜酸性粒细胞高于150/μl结合临床特征，患者大概率可以判断为嗜酸性粒细胞型重度哮喘，由于，对于哮喘而言嗜酸性粒细胞是非常重要的炎症效应细胞，在哮喘患者的气道高反应性及气道重塑的病理改变中起到重要作用。嗜酸性粒细胞升高和对组织的浸润会导致更差的预后。相比一般普通重度哮喘，嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘患者，发生严重急性发作的风险增加40%，住院和死亡风险增加3倍以上，肺功能恶化风险增加6倍。

重度哮喘治疗新突破：靶向生物制剂

“未受控制的重度嗜酸粒细胞性哮喘会造成极大的疾病负担，许多患者即便使用中高剂量吸入疗法，病情仍无法得到有效控制，一度频繁出现急性发作、肺功能下降等症状。“广州医科大学附属第一医院呼吸内科主任医师赖克方教授强调，不过如今，随着越来越多靶向治疗生物制剂的诞生，未来针对重度哮喘患者的治疗可通过其主要发病机制进行相应治疗，从而达到精准治疗、规范用药的目的。
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赖克方教授进一步表示：“ 需要注意的是，既往临床对哮喘患者的诊断，往往将重点放在四大症状之上，并没有着重关注患者的炎症状态。在未来的治疗和管理上，需加强医疗工作者对嗜酸性粒细胞与重度哮喘之间关系认知度的教育，对于已经确诊为嗜酸粒细胞表型的重度哮喘患者，即便是中高剂量的ICS-LABA也不能对其起到良好的控制效果，及时应用生物靶向制剂尤为重要。“

( o, k( b3 r2 E: V+ h( L9 r嗜酸性粒细胞炎症是重度哮喘的核心发病机制。研究表明，作为一种特殊的白细胞，嗜酸性粒细胞在哮喘病理过程中起着至关重要的作用，特别是在重度哮喘患者中。这些细胞释放出一系列炎症介质，如白细胞介素-5（IL-5）和白细胞介素-13（IL-13），导致气道炎症和哮喘发作的加剧，从而加重了患者的症状和疾病严重程度。通过对嗜酸性粒细胞的调控，可以有针对性地减少其释放的炎症介质，从而减轻气道炎症和哮喘症状。
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【作者】 严慧芳
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