乳糜泻(Celiac disease)是对麸质(麦胶)不耐受引起小肠粘膜病变为特征的一种原发性吸收不良综合征。患有乳糜泻的人,当食入小麦、大麦或黑麦后,会产生严重的肠道症状疾病。根据世界卫生组织的数据,全球每100人中就有一人受到这种疾病的影响。
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乳糜泻是一种无法治愈的疾病,唯一的治疗方法是避免麸质。这种疾病的炎症作用可能会影响身体的每个器官,即使患者可能坚持无麸质饮食或保证摄入的蛋白质已被清除,也可能接近50%的患者仍产生相关症状。易患该疾病的儿童摄入麸质会导致炎症状态加剧、胀气、气胀、便秘,甚至发育迟缓。
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虽然摄入麸质的作用是众所周知的乳糜泻的触发因素,但到目前为止,涉及两个T细胞亚群的肠内精确的免疫学变化一直没有被明确定义和分析。近期来自哥伦比亚大学翻译免疫学中心的科学家团队通过进行了一系列的实验来解开该疾病的免疫学难题,8 W+ K6 G. Y) p7 @* }1 L
在《科学免疫学》一书中,科学家确定了几种引发乳糜泻的机制和细胞群,这项研究帮助他们揭开了一些持续存在的免疫学问题。例如,研究人员发现,食用麸质会诱导小肠内α-β和γ-δ上皮内T细胞的快速重编程,这是T细胞的两个关键亚群。3 p9 N2 o ^0 \7 c$ v
为更好地了解该疾病的自然史,这项新研究的主要作者Adam Kornberg博士及其同事对11名尚未开始无麸质饮食的活动性乳糜泻患者的上小肠样本进行了检查。该研究还包括另外19名既往无麸质且随后再次接受麸质挑战的乳糜泻患者和17名健康受试者。该项目的分析发现了独特的疾病相关细胞特征。
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Kornberg博士解释说:“乳糜泻是一种自身免疫性疾病,其中肠道炎症由膳食麸质引起,我们对来自不同乳糜泻状态患者和健康对照的肠和麸质诱导的外周血T细胞进行了多重单细胞分析,我们发现未治疗的、活性的和潜在的腹腔疾病与激活的肠T细胞群的富集相关,包括CD4和滤泡T辅助细胞、调节性T细胞以及天然的CD8和αβ(α-β)和αβ(γ-δ)T上皮内细胞。”0 Q4 } O N; t6 z* i
事实上,完整的T细胞库参与了对小肠的攻击,这是乳糜泻严重性的基础。但麸质直接诱导自然记忆的重编程和上皮内T细胞,诱导肠内的有害炎症状态。对于研究中接受麸质挑战的患者,研究团队发现它触发了关键T细胞亚群的重新编程。
: V- r4 M% o0 u% G: q/ t长期以来,流行的科学观点认为,仅免疫系统的细胞机制就会引起肠道的变化,尤其是辅助性T细胞与潜伏在肠道和外周血中的上皮内T细胞之间的相互作用。然而,证实这是真实的仍然难以确定。这项新研究提供了重要的新证据,证实了这一关于引发乳糜泻的动力学理论。
* |- U% T6 \+ B: r8 T为了更好地了解这种情况,最好是了解当食入麸质时肠道内会发生什么。乳糜泻患者的免疫系统认为麸质是一种外来侵入者,即一种抗原,它不仅触发T细胞活性,而且引发伴随的炎症反应。乳糜泻患者小肠中的细胞失去正常形态,变得扁平,不能吸收维生素和矿物质。
9 M5 K5 \2 T; A8 m# v肠道细胞不仅被重塑,它们的致残状态也为一连串的医学问题铺平了道路。这些疾病可能包括肘部、膝盖、躯干和头皮上的贫血和明显皮疹,以及持续炎症反应和营养缺乏直接导致的慢性疾病。根据诊断,乳糜泻患者通常发现缺乏纤维、铁、钙、镁、锌、叶酸、烟酸、核黄素、维生素B12和维生素D。4 F! q- i2 } a. G- h% ?6 {0 S
加利福尼亚州伍德兰山的乳糜泻基金会指出,有一级亲属患乳糜泻的人自己患乳糜泻的几率是十分之一。虽然及时诊断是控制病情的关键,但患者有时需要6-10年才能获得准确诊断。该基金会的专家说,如果不及时诊断,乳糜泻会导致I型糖尿病、肠癌、骨质疏松症、甲状腺疾病、多发性硬化症、不孕和流产,以及其他医学问题。
% J* G# B0 B& e; p( u; H他们还注意到,患乳糜泻的儿童多于克罗恩病、溃疡性结肠炎和囊性纤维化的儿童。但乳糜泻患者的显微镜下结肠炎和炎症性肠病发生率也增加。更糟的是,乳糜泻诊断年龄越晚,发生另一种自身免疫性疾病的可能性就越大,许多研究也证实了这一点。
8 k$ q; x2 E* J3 h" x! _3 q哥伦比亚翻译免疫学中心的研究小组推测,他们对T细胞库在乳糜泻中作用的新见解也可能有助于阐明其他自身免疫性疾病的类似机制,对疾病的研究和治疗有一定的意义。
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6 q( ]) o* g8 m4 b9 v u/ A参考资料:
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